Por qué algunos casos de cáncer de próstata dejan de responder a la terapia hormonal: un estudio preclínico identificó una clave

Uno de cada 8 hombres recibiría un diagnóstico de cáncer de próstata a lo largo de su vida , según estimaciones a nivel global.

En ese contexto, incluso los hallazgos preclínicos adquieren valor para orientar nuevas líneas de estudio.

Un equipo de investigadores de Universidad de Cornell , en Estados Unidos , identificó un mecanismo metabólico que podría ayudar a explicar por qué algunos casos de cáncer de próstata dejan de responder a la terapia hormonal , según un estudio publicado en la revista Nature Metabolism .

El trabajo puso el foco en el propionil-CoA, una sustancia que se produce cuando el cuerpo descompone ciertos componentes de las proteínas llamados aminoácidos, específicamente la isoleucina y la valina.

El hallazgo apunta a una de las principales dificultades del tratamiento: en muchos pacientes, la terapia hormonal logra frenar el crecimiento del tumor durante un tiempo , pero luego la enfermedad encuentra vías para sostenerse aun con el bloqueo de andrógenos.

Qué descubrió el estudio El estudio tuvo como autor principal a John Blenis , profesor de farmacología en la Facultad de Medicina Weill Cornell , y como primer autor a Zhongchi Li , instructor de farmacología en la misma institución.

Los investigadores observaron que las células tumorales pueden alterar el uso de ciertos aminoácidos para mantener activa la producción de colesterol.

Según explciaron, ese punto resulta central porque el colesterol funciona como materia prima para fabricar andrógenos.

Si el tumor sostiene esa producción, puede volver a activar señales que favorecen su crecimiento, aun cuando los tratamientos buscan bloquearlas.

“ Nuestro estudio descubre una forma inesperada en que las células del cáncer de próstata pueden adaptarse cuando se bloquea la señalización hormonal ”, afirmó Blenis .

Cómo actúa el mecanismo de resistencia El equipo detectó niveles altos de propionilcarnitina , un metabolito vinculado al propionil-CoA, en tumores humanos de próstata con rasgos más agresivos.

Después observó que el propionil-CoA impulsa una modificación química sobre la proteína SREBP2, clave en la regulación del colesterol.

Esa modificación mantiene encendida la maquinaria de producción de colesterol incluso cuando la célula debería frenarla .

En condiciones normales, SREBP2 actúa como sensor: si baja el colesterol, activa su producción; si sube, la reduce.