El 'golpe' que acorrala al cáncer de mama más agresivo sin recurrir a la quimioterapia

Aunque el cáncer de mama triple negativo suele responder bien a los primeros asaltos de la quimioterapia, las células malignas tienen una capacidad desesperante para adaptarse, sobrevivir y volver al campo de batalla, esta vez con mayor resistencia al tratamiento a los fármacos.

Por eso es una de las variantes más agresivas y con peor pronóstico.

Para combatir esto, un equipo de la Universidad Médica de Carolina del Sur (MUSC) ha descubierto uno de los mecanismos que se esconden tras esta resistencia y, lo que es más importante, la forma de revertirlo.En un nuevo estudio publicado en la revista ' Cell Reports Medicine ', los investigadores han revelado el papel inesperado de una proteína llamada lisil oxidasa (LOX) en el interior de estas células tumorales.

Al bloquearla, lograron interrumpir varios de los procesos vitales de los que depende el cáncer para subsistir, creando una vulnerabilidad que posteriormente explotaron con un segundo fármaco.El resultado (aún en modelos preclínicos) ha sido contundente: la combinación de ambos tratamientos frenó de manera significativa el crecimiento del tumor y lo hizo sin necesidad de recurrir a la quimioterapia , un detalle crucial dados los efectos secundarios asociados a este tratamiento estándar en la práctica clínica.El doctor Ozgur Sahin, codirector del Programa de Investigación en Inmunología y Biología del Cáncer del centro Hollings, lo llama enfoque de 'doble golpe'. «Primero, bloqueamos la proteína LOX, lo que debilita a las células cancerosas.

A medida que intentan adaptarse y se vuelven dependientes de una vía de supervivencia de respaldo, asestamos el segundo golpe bloqueando también ese camino».Un enemigo en el interiorEl cáncer de mama triple negativo recibe su nombre porque sus células carecen de tres dianas terapéuticas comunes que sí están presentes en otros tipos de tumores mamarios, lo que deja a las pacientes con un arsenal de opciones mucho más reducido .

Tradicionalmente, la ciencia había puesto la lupa en el comportamiento de la proteína LOX fuera de la célula, donde se encarga de endurecer el tejido que rodea al tumor para facilitar la metástasis y dificultar la llegada de los medicamentos.El cáncer de mama triple negativo recibe su nombre porque sus células carecen de tres dianas que están presentes en otros tumores de pechoSin embargo, al mirar en el interior de la célula, el equipo de Sahin encontró una sorpresa mayúscula.

Por primera vez, demostraron que LOX también ayuda al tumor desde dentro : sostiene la producción de energía, mantiene sanas las mitocondrias —las auténticas centrales eléctricas del organismo— y protege a la célula frente al estrés.Al inhibir la acción de esta proteína, el cáncer perdía su ventaja competitiva.