Desvelan el mecanismo que hace que el sistema inmunitario ayude al crecimiento de un tumor

En las últimas décadas, la oncología moderna ha desarrollado grandes avances como la inmunoterapia, que aprovecha las propias células inmunitarias del cuerpo para combatir el cáncer , pero todavía quedan muchas incógnitas por resolver.

Para los expertos, una de las más importantes era averiguar por qué las proteínas defensivas (interferones) que activan el sistema inmunitario para destruirlo , acaban ayudando al tumor a crecer cuando permanecen activas durante demasiado tiempo.

Un equipo del Instituto Salk, en La Joya, California, ha descubierto el mecanismo que lo hace posible.

La clave de esta transición biológica está en las mitocondrias , las estructuras encargadas de suministrar energía a las células.

Los detalles del estudio se publican este jueves en la revista Science .

Para destruir un tumor, el organismo libera unas proteínas llamada interferones que se encarga de reclutar a células inmunitarias especializadas (como las células T o B) para destruir el cáncer.

Este es un paso crucial y poderoso en la lucha del cuerpo contra el cáncer, pero, en algunas ocasiones, la exposición crónica a los interferones puede convertirlos de aliados en enemigos.

El laboratorio de Shadel descubrió que la exposición crónica a estas moléculas altera el funcionamiento de las células del tumor porque en lugar de debilitarlas, este estrés continuo hace que el material genético de las mitocondrias (ADNmt) se filtre en el interior de la célula.

Para identificar cómo los interferones afectan las mitoconcrias, el equipo expuso células de melanoma a dos tipos de esta familia de proteínas, interferones I e interferones II durante periodos agudos o crónicos y observaron que cuando la exposición era aguda, la mitocondria no se veía afectada, mientras que cuando la exposición era crónica se producían cambios medibles en su función energética.

Para observarlo mejor, transfirieron células de melanoma a un modelo de ratón, y descubrieron que la exposición crónica a interferón II potenciaba el crecimiento tumoral.

" La razón por la que los interferones, que inicialmente son anticancerígenos, pueden volverse pro-cáncer ha sido una gran incógnita en este campo ", explica el autor principal, Gerald Shadel, profesor de Ciencias Biomédicas en Salk.

"Nuestro estudio revela una razón fundamental por la que los interferones pasan de ser 'buenos' a 'malos', así como la manera en que podemos prevenir este cambio para obtener ventajas terapéuticas en el futuro".

A continuación, el equipo se dedicó a descifrar los mecanismos celulares que explican el aumento del crecimiento tumoral y descubrieron que cuando el material genético mitocondrial (ARNm) abandona las mitocondrias, se produce una reacción en cadena que culmina en la producción en masa de un lípido llamado prostaglandina E2.